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血清钙蛋白酶活性增加与系统性硬化症中的HMGB1水平相关

系统性硬化症(SSc)或硬皮病是一种难治的自身免疫性疾病,会影响多个器官。本研究目的是研究血清钙蛋白酶活性和高迁移率族1(HMGB1)水平与免疫学和临床特征的临床相关性。这项研究共招募了31名SSc患者,20名年龄和性别匹配的健康对照受试者(HC)和10名其他结缔组织疾病(CTD)患者。测量了血清钙蛋白酶活性和HMGB1水平,并分析了来自Gene Expression Omnibus(GEO)数据库的数据集(GSE40839,GSE48149,GSE76808,GSE81292,GSE33463和GSE58095),以探索钙蛋白酶通过生物信息学方法发挥其功能的潜在机制。 与HC和CTD患者相比,SSc患者的血清钙蛋白酶活性显着增加,并且与血清HMGB1水平,改良的Rodnan皮肤评分,红细胞沉降率,平均血小板量和血小板比容相关。值得注意的是,间质性肺病(ILD)的SSc患者的血清钙蛋白酶活性和HMGB1水平显着高于无ILD的SSc患者。血清钙蛋白酶活性和HMGB1水平可能是SSc-ILD和SSc患者新型生物标志物的独立危险因素。 这是第一项报道SSc或SSc-ILD患者血清钙蛋白酶活性增加以及钙蛋白酶和HMGB1之间相关性的研究。血清钙蛋白酶活性和HMGB1水平可作为SSc患者ILD的指标。此外,钙蛋白酶和HMGB1可能会成为将来SSc或SSc-ILD患者的潜在治疗靶标。 calpeptin(Abmole,M5167,纯度>98%)被用于做钙蛋白酶活性测量。

Fig. 2 Increased serum calpain activity andHMGB1 levels in SSc patients.

将85微升血清稀释在10μL10X钙蛋白酶反应缓冲液和5μL钙蛋白酶底物Ac LLY-AFC中,含或不含100μM钙蛋白酶。在黑暗中于37°C孵育1小时后,使用荧光计(激发λ400 nm,发射λ505 nm)对游离AFC进行定量。通过比较有和没有钙蛋白酶的样品的相对荧光单位(RFU)来确定钙蛋白酶活性的差异。钙蛋白酶活性表示为每个样品的每微升血清的RFU。结果发现血清钙蛋白酶活性与HMGB1水平呈正相关。

SUMO1修饰的甲基转移酶样3通过调节Snail mRNA稳态在肝细胞癌中

肝细胞癌(HCC)是全球死亡的主要原因之一。甲基转移酶样3(Mettl3),一种RNA N6-甲基腺苷(m6A)甲基转移酶,已显示出在几种人类癌症中的致癌基因。 但是,Mettl3的翻译后修饰在肝癌中的调节作用仍然难以捉摸。本研究通过使用免疫沉淀和蛋白质印迹分析法分析SUMO化。分别使用MTS,集落形成,伤口愈合,转运,细胞凋亡和生存力测定以及BALB / c裸鼠模型检查了体外和体内生物学功能。 进行了免疫组化分析以评估Mettl3表达在肝癌中的预后价值。 通过m6A点印迹,免疫荧光,双重荧光素酶报道分子,蛋白质稳定性和RNA稳定性试验研究了Mettl3在肝癌中的调控机制。
本研究发现Mettl3被小的泛素样修饰剂SUMO1 SUMO化。此外,Mettl3的SUMO化在有丝分裂原刺激后增加,这与UBC9上调相关,并且与肝癌的高转移潜力正相关。最后,发现Mettl3的SUMO化通过以M6A甲基转移酶活性依赖性方式控制Snail mRNA稳态来调节HCC进程。这项研究揭示了SUMO化的Mettl3介导的Snail mRNA稳态的新机制,将UBC9 / SUMO化的Mettl3 / Snail轴鉴定为参与HCC进展的SUMO途径的新型介体。 ActinomycinD(Abmole,M4881,纯度99.52%)被用于做RNA衰减测定。 Figure 5. SUMOylation of Mettl3 regulatesSnail mRNA homeostasis via m6A methyltransferase.

本研究中用转录抑制剂放线菌素D阻断新的RNA合成来评估Mettl3-WT和Mettl3-KR细胞中的RNA衰减率。 SUMO突变的Mettl3细胞中Snail mRNA表达下降,Snail mRNA半衰期明显缩短。

血管生成素样4缺乏症通过细胞内脂肪酸代谢失调上调巨噬细胞功能

血管生成素样4(ANGPLT4)通过抑制脂蛋白脂肪酶来调节脂质代谢。 ANGTPL4水平异常与代谢综合征,动脉粥样硬化,炎症和癌症有关。本研究中显示ANGPTL4缺陷小鼠的脾脏中巨噬细胞数量异常多,并且这些巨噬细胞产生大量的TNF-α,CD86和诱导型一氧化氮合酶。但是,重组AN GPTL4蛋白不能体外抑制巨噬细胞功能。ANGPTL4-/-巨噬细胞糖酵解和脂肪酸合成上调,而脂肪酸氧化降低。证实ANGPTL4-/-巨噬细胞的细胞质中游离脂肪酸水平升高。脂多糖刺激后,ANGPTL4-/-巨噬细胞也显示内质网(ER)应激。蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素的哺乳动物靶标(mTOR)信号被激活,但在ANGPTL4中未观察到肝激酶B1(LKB1)/腺苷5'-单磷酸(AMP)-激活的蛋白激酶(AMPK)磷酸化的重大变化-/-巨噬细胞。脂肪酸代谢的调节阻止了内质网应激和炎症分子的表达,但是糖酵解的抑制并不能恢复ANGPTL4-/-巨噬细胞的激活。因此,由于脂肪酸代谢的细胞内重编程,巨噬细胞中的ANGPTL4缺乏导致ER应激。细胞内ANGPLT4表达因此可以被操纵以调节巨噬细胞功能。

CP 640186(Abmole,M3149,纯度 99.46%)被用于处理巨噬细胞,以调节其CD86水平。

Figure 4. Fatty-acid metabolism of ANGPTL4-/- macrophages.

ACC1抑制剂CP-640186将ANGTPL4-/-巨噬细胞的TNF-α和CD86水平降低至正常水平。

粉末杀菌剂 粉末防腐剂

JM-06粉末杀菌防腐剂是一种广谱、高效、环保、水溶性好的新型工业杀菌剂。它具有突出的抑制真菌、霉毒、细菌和藻类等微生物在有机介质中滋生的作用,能有效避免微生物污染后易发生变酸、变黑、变臭和粘度下降等腐败现象,属新一代的高效防腐杀菌剂。

二、质量标准:

外 观 白色粉末

纯 度 ≥99.0%

熔 点 150-158°C

水 份 15-20%

三、应  用:

目前粉末防腐防霉剂被欧美、日本等发达国家广泛用于:粉末涂料,腻子,硅藻泥,工业淀粉、水溶性树脂涂料(乳胶漆)、乳胶制品、胶粘剂、丙烯酸聚合物、聚氨酯制品、聚乙烯醇、油品、造纸、油墨、皮革制品和水处理剂中。

四、产品特点:

1、该品具有高的热稳定性,在150°C以下保持稳定。

2、对酸碱都稳定,在广泛PH范围内均可使用,酸性体系内起增效作用。

3、与乳液相溶性好,不含二价盐、对产品理化特性无影响,不会产生絮凝反应。

4、杀菌效率高,杀菌广谱、对细菌、霉菌、X母菌、藻类均有效,对常见的硫酸盐还原菌椰油较高的活性。

5、该品安全性好,LD50,大白鼠口>400mg/kg,毒性分级属低毒,可生物降解。

 6、本品使用方便、性能稳定、安全可靠,在使用浓度下对皮肤、眼粘膜均无刺激性,对环境无污染。

7、JM-06及其制剂稳定性好,不需额外添加稳定剂,不含重金属、不含氯、不含甲醛和甲醛释放剂、不含无机盐,在广泛PH范围内稳定,且对受防腐的物料体系有长效保护作用。

纳米无机隔热涂料JRC-B02耐800℃高温

水性保温隔热涂料JRC-B02是由无机胶黏剂、纳米氧化锆VK-R30、空心微珠等组成的一种保温隔热涂层材料。

应用范围:广泛用于各种需要保温或隔热的设备和设施上

施工方法:为保证涂装质量,请仔细阅读使用说明和产品对应的涂装规范。

1、基体处理

涂装作业前,应去除基体表面的油污、残锈、氧化皮等。

所有待涂钢材表面必须达到Sa2.5级要求。局部修补涂层时,钢材表面必须打磨到St3级。表面粗糙度要求控制在25~40μm范围内。

2、环境条件

基体表面温度和环境温度一般不低于5℃,表面温度至少应高于露点3℃以上,空气相对湿度不超过85%。

3、混合

配比:A:B=94:6(质量比)

混合时,应在不断搅拌A液体组分的情况下,缓缓倒入粉体组分B,并搅拌约2~5分钟至混合均匀。再根据自己需求的粘度加入适量的水并搅拌均匀。 推荐使用机械搅拌。

4、涂装

用喷枪(1mm上下口径)喷涂。(控制好加水量,多了易流挂,少了表面毛糙)喷两边,第二遍在第一遍表干后喷涂防止流挂。

遗传毒性pks+大肠杆菌引起的大肠癌突变特征

肠道菌群的各种物种与大肠癌的发展有关,但尚未证明细菌在致癌突变的发生中具有直接作用。大肠杆菌可以携带致病岛pks,该pks编码一组合成大肠杆菌素的酶。据悉,该化合物使腺嘌呤残基上的DNA烷基化,并在培养的细胞中诱导双链断裂。本研究中,通过在五个月内反复进行腔内注射,将人类肠道类器官暴露于具有遗传毒性的pks +大肠杆菌。暴露之前和之后的克隆类器官的全基因组测序揭示了独特的突变特征,而等位性pks突变细菌注射的类器官没有这种突变特征。在两个独立队列的5876个人类癌症基因组的子集中检测到了相同的突变特征,主要在结直肠癌中。本研究描述了大肠癌中独特的突变特征,并暗示潜在的突变过程直接来自于过去暴露于携带产生大肠菌素的pks致病岛的细菌。

将野生型人肠道类器官进行培养。之后将细胞通过FACS进行分类。添加ROCK抑制剂Y-27632 (Abmole, M1817,纯度:99.66%) 以维系细胞第一周的生长。待直径>100um后,类器官被选取并单独培养于单个孔中。

在成功获得健康人肠道类器官后,本文将其再与具有遗传毒性能诱导DNA损伤的大肠杆菌共培养,进行各种实验并获得了成功。

多肽药物

多肽类药物主要包括多肽疫苗、抗肿瘤多肽、抗病毒多肽、多肽导向药物、细胞因子模拟肽、抗菌性活性肽、诊断用多肽以及其他药用小肽等。多肽药物与一般的有机小分子药物相比,具有生物活性强、用药剂量小、毒副作用低和疗效显著等突出特点,然而其半衰期一般较短、不稳定,在体内容易被快速降解。 与蛋白类大分子药物相比,除了多肽疫苗外,多肽类药物免疫原性相对较小,用药剂量少,单位活性更高,易于合成、改造和优化,产品纯度高,质量可控,能够迅速确定药用价值。

1、多肽疫苗

多肽疫苗是按照病原体抗原基因中已知或预测的某段抗原表位的氨基酸序列,通过化学多肽合成技术制备的疫苗。多肽疫苗是目前疫苗研究的重要方向,已经针对了艾滋病病毒和丙肝病毒的多肽疫苗进行了研发。传统疫苗一般由两种方式制备,一种为能诱发免疫力却不致病的减毒疫苗,例如黄热病、脊髓灰质炎和麻疹疫苗或卡介苗;另一种为灭活疫苗,例如百日咳杆菌、狂犬病毒、伤寒杆菌。

多肽疫苗由于完全是合成的,不存在毒力回升或灭活不全的问题。特别是一些还不能通过体外培养方式获得足够量的抗原的微生物病原体。有些虽能进行体外培养,但这些病原体有潜在致病性和免疫病理作用等涉及安全性与有效性的问题。多肽作为体内引起效应细胞免疫应答形成的免疫原,将成为一种新型的疫苗。

2、抗肿瘤多肽

多肽类药物凭借其靶向性、安全性、特异性,使其在抗肿瘤药物的研制中受到关注,不同的多肽药物具有多种不同的作用机制。其可抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡达到直接抗肿瘤作用,也可以通过增强和激发机体对肿瘤细胞的免疫应答、抑制肿瘤血管生成等达到间接的抗肿瘤作用。而且其作用机制的多样性和特异性,也可以实现多肽改造和融合,实现多肽的高效、靶向、特异的抗肿瘤作用。

3、多肽导向药物

将具有结合能力的多肽与细胞毒素或细胞因子等进行融合,将其导向至病变部位,发 挥治疗作用,同时减少毒副反应。已知很多毒素(如绿脓杆菌外毒素),细胞因子(如白细胞介素系列)等有较强的肿瘤细胞毒性,但在人类长期或大量使用量时也可损伤正常细胞。将能和肿瘤细胞特异结合的多肽与这些活性因子进行融合,则可将这些活性因子特异性地集中在肿瘤部位,可大大降低毒素、细胞因子的使用浓度,降低其副作用。

4、细胞因子模拟肽

指从肽库中筛选获得能够与细胞因子受体特异性结合,同时具有细胞因子活性的多肽。这些模拟肽的序列一般与细胞因子的氨基酸序列不同。能刺激造血的细胞因子如红细胞生成素(EPO)和血小板生成素(TPO)等通过与其受体的特异性结合来调控造血细胞的自我更新、增殖、分化、成熟及程序性死亡。近年来利用噬菌体展示文库等技术业已筛选出类似于细胞因子活性的模拟肽类和非肽类小分子,经体外和动物试验证实它们具有类似于细胞因子的刺激造血生物学功能。这为进一步探讨细胞因子的作用机制、筛选出理想的模拟其它细胞因子功能的小分子肽/非肽类药物奠定了坚实基础。

5、抗菌性活性肽

从昆虫、动物体内筛选获得的具有抗菌活性的多肽分子,目前已经筛选获得上百种。抗菌肽具有抗菌谱广、热稳定性强、分子量小及免疫原性小等特点,其杀菌机制独特,病原菌不易产生耐药性,有望开发成新一代肽类抗生素。但部分抗菌肽具有空间结构不稳定、溶血活性等特点,限制了临床应用。因此设计或改造天然抗菌肽,提高抗菌活性的基础上消除其溶血活性,促进抗菌肽在医药上的应用,有望开发成新型抗菌药物,为解决病原菌对传统抗生素日益增强的耐药性问题提供新的途径。

6、诊断用多肽

通过从致病体或肽库中筛选获得的多肽,用作诊断试剂,检测体内是否存在病原微生物、寄生虫等的抗体。包括对肝炎病毒、艾滋病病毒、类风湿疾病等抗体的检测。多肽在诊断试剂中最主要的用途是用作抗原检测病毒、细胞、支原体、螺旋体等微生物和囊虫、锥虫等寄生虫的抗体。多肽抗原比天然微生物或寄生虫蛋白抗原的特异性强,且易于制备,因此装配的检测试剂,其检测抗体的假阴性率和本底反应都很低,易于临床应用。

常见的多肽类药物种类主要有以上几种,目前来自动物组织提取的多肽药物将逐步被淘汰,化学多肽合成和基因重组方式将在很长一段时间内成为互为补充的多肽药物生产方式。在化学多肽合成类药物快速成长之际,基因重组表达制备多肽药物也引起业内关注。与化学多肽合成相比,基因重组方式更适于长肽的制备;而且随着技术的进步,以基因重组方式生产多肽药物的成本也在不断降低。

RNA脂质体处方磷脂之DOTMA是一款怎样的磷脂?

补充基因疗法,抗体疗法,免疫疗法等概念铺天盖地,随之大热的基因传递成为研究焦点。专注辅料开发的AVT小编本以为这是一个新兴领域,没想到简单发现后却发现早在三十多年前的科研工作者就已经成功利用阳离子交换辅料制备的肽体为基因转染了。这里要介绍的主角DOTMA就存在这样的背景。

研究发现,DOTMA制备的单室脂质体可有效包载D NA和RNA片段,包封率达100%,并且能够很好的也被简单补充,不需要添加DOPE等辅助氧化物。而DOTMA早先,反而DOTAP,DC-CHOL等应用更多。并没有被国内磷脂体研究者所替代。

DOTMA中文名二油取代丙基氯化三甲胺,构效关系上两个分子量短链(C14)组成的极性体链(C16或C18)具有更好的转染效果,结构式如下:

容易与它校正的DODMA是1,2-二油酰胺血浆-3--3--3--3--3--3-2-二甲基氨基苯甲酸,其中氨离子价位不同,带分数密度不同,自然在适当和效果方面也不一样。

RNA类药物的效果与替代品的替代品替代物材料相关,实验中遇到问题的时候不阻止多试选择替代氧化物材料呀。最后附上DOTMA的基本信息:

1,通用名称:DOTMA

2,商品名称:DOTMA

3,中文名称:二油丁基丙基氯化三甲酰胺

4,化学名称:1,2-双十八烯氧基-3-甲基苯胺(氯盐)

5,CAS号:104872-42-6

6,生产商:艾伟拓(上海)医药科技有限公司

7,分子式:C 42 H 84 ClNO 2

8,用途:磷酸钴基体

9,吸湿性:无

10,性状:白色固体

11,纯度:96%以上

12,分子量:670.575

13,熔点:35〜38℃

14,光敏性:有

15,保存条件:-20℃

生物材料化妆品中常用的品种丝胶蛋白两种分子量都是溶于水的 丝胶蛋白分子量5000左右的

丝胶蛋白

分子量5000溶于水 活性因子 丝胶蛋白 生物材料化妆品中常用的品种丝胶蛋白两种分子量都是溶于水的   丝胶蛋白分子量5000左右的大量供应  分子量10000左右的大量供应 丝素蛋白溶于水的分子量90的大量供应 分子量500-2000的大量供应 丝素蛋白不溶于水分子量8W大量供应-10W的大量供应【鸿鑫瑞宇直销科研院校等】。

丝胶蛋白胶体性质 丝胶蛋白是一种高分子化合物,它的分子量较大,颗粒直径在1-100nm,由于颗粒大小在胶体粒子的范围内,因而显示出溶胶特有的透析、凝聚、胶凝和胶溶性质。丝胶蛋白膨润和溶解 丝胶蛋白是一种高分子,它和适当的液体接触时会自动地吸收液体而膨胀变软,经无限膨润后就能溶解于液体。一般情况下,丝素蛋白在水中只能膨润而不溶解,但丝胶蛋白却能在热水中溶解。这是丝胶蛋白最重要的性质,也是人们能用水来制丝、精练脱胶的根据。

化妆品领域的应用 一般来说,正常的皮肤角质层中应该保有10%~20%的水分,才能够使皮肤富有弹性,饱满有光泽而不龟裂。角质层中之所以保有一定含量的水分一方面是因为皮脂膜具有防止水分蒸发的能力,而且另一方面是角质层中含有具有吸湿和保湿功能的天然保湿因子(naturalmoistarizing,NMF);丝胶富含极性氨基酸,他含有-OH、-COOH、-NH2等极性基团,具有与保湿因子相似的成分和功能,日本已有含有丝胶的化妆品,如润肤乳、洗面奶、洁面乳等。 研究表明,皮肤变黑是因为黑色素细胞中络氨酸酶具有的氧化作用,山田英幸研究发现,丝胶能抑制这种酶的活性,并且在煮沸处理后仍保有这种能力。在丝胶蛋白中,络氨酸(Tyr)、色氨酸(Trp)和苯丙氨酸(Phe)等能吸收紫外线,使皮肤不被晒黑和晒伤。

丝胶蛋白是包裹在丝素纤维表层的一种天然大分子蛋白。它主要是由蚕的丝腺分泌,是构成蚕茧的主要蛋白之一。丝胶蛋白因其良好的水溶性、促细胞黏附和增殖活性、更低的免疫原性,以及独特的原位荧光性、抗氧化活性和酪氨酸酶抑制作用等性能,而被广泛应用在织物后整理涂层、化妆品添加剂,以及食品、医药、功能性生物材料。

丝胶蛋白是一种水溶性的球状蛋白,它的分子量大约为10~300kDa,丝胶蛋白在溶液中的分子量受到温度、pH等影响。丝胶蛋白由18种氨基酸残基组成,其中主要氨基酸残基为丝氨酸(Ser)、天门冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly),它们的含量分别约为33%、20%和14%(如表1)。氨基酸残基中含有大量的羟基、羧基、氨基等强极性基团,在丝胶蛋白中极性侧链氨基酸占据70%以上。丝胶蛋白的二级结构主要以无规卷曲为主,并含有部分β折叠结构及几乎不含α螺旋结构,且约接近丝素β折叠结构的含量越高,但是现在关于丝胶蛋白的分子构象还存在一定的争议。 由于丝胶蛋白中含有大量的羧基,氨基,通过与氢离子或者氢氧根离子结合而显现出两性性质,而蛋白质的等电点是两性性质的体现,丝胶蛋白的等电点为3.8~4.5。

当蛋白质上结合的氢离子和氢氧根离子达到平衡,蛋白质上的净电荷为零时,此时溶液的pH就是该蛋白质的等电点。当溶液中得pH值较低时,丝胶蛋白以正离子形式存在,当溶液中pH值较高时,丝胶蛋白以负离子形式存在。 丝胶蛋白是一种球状蛋白,其多肽链通过紧密折叠,疏水的氨基酸侧链位于分子内部,亲水的氨基酸侧链处于外部暴露于水溶剂中,因此球状蛋白在水溶剂中得溶解性好。但是丝胶蛋白的分子量对其溶解性有很大影响,小分子丝胶蛋白能溶于冷水,大分子丝胶蛋白能溶于热水。丝胶蛋白是天然的生物高分子,其分子量较大,因此丝胶蛋白颗粒尺寸一般在1~100nm之间,属于胶体粒子的范围,所以丝胶蛋白溶液也会显现出的透析、凝聚、胶凝和胶溶等胶体溶液的特性。

聚羧酸减水剂单体市场看涨 下游向好

进入8月份开始东北亚乙烯接连下行,中日两国乙烯货源充足,国内买家进入亚洲市场寻货需求不高。韩国方面需求稳固,可供出口货源明显减少。整体供需稳中偏淡格局为主,市场熊市预期下,场内交投清淡。来自下游的支撑有限,东北亚市场买盘意向听闻已低至680-700美元/吨。美国乙烯价格上涨,美亚套利窗口即将关闭。国内环氧乙烷价格落实普涨,“金九银十”预期下,主力下游单体市场表现亮眼,货紧价扬之势仍在延续;其他下游市场表现一般,窄幅跟进为主。虽然单体推涨后,终端用户对高价出现抵触情绪,但产业链整体呈现出的货紧格局,加上走强的需求预期下,场内看涨情绪仍浓。

因原料环氧乙烷连续上涨,国内聚羧酸减水剂单体工厂跟涨运行。多数单体工厂低库存操作且个别单体工厂检修造成市场现货供货紧张局面,然需求端入市拿货积极性不高,再加上原料方面供应偏紧,单体工厂库存压力不高且仍以交付前期订单为主。市场内商投氛围不佳,下游客户对高价心态抵触明显增加以及终端行业消化能力跟进缓慢,市场需求支撑有限,新单成交刚需为主。原料供应偏紧叠加下游买涨不买跌心态,上下游多方博弈情况下,预期短期国内聚羧酸减水剂单体市场依旧看涨态势,下游需求或向好预期。

短期内液蜡报价暂稳 后市不乏小涨可能

8月以来,国内液蜡价格以下行为主。除正在检修的锦西石化、沈阳蜡化和山西潞安价格维稳,扬州石化自2019年年底以来价格一直维稳,陕西未来能源重质液蜡价格上调50元/吨外,其他炼厂均有大小不一的跌幅,抚顺石化、金陵烷基苯厂重质液蜡价格遭遇大幅下滑。本月液蜡价格下跌主要原因是下游氯化石蜡厂家需求萎缩。

因氯化石蜡厂家对原料液蜡采用按需采购的方式,液蜡厂家出货量难有提升。为平衡产销,液蜡炼厂不得不降价出售。采用分子筛脱蜡的液蜡生产厂因品质好后期方便加工等特质,市场价始终领先尿素湿法脱蜡产出的液蜡。煤质液蜡因价格低廉,投向氯化石蜡市场后,对原有液蜡市场价格冲击很大。正值下游需求萎缩时节,原油基液蜡和煤基液蜡竞争更为激烈,生产厂均采取下调报价的策略抢占市场。

本月氯化石蜡原料液氯方面:华北地区液氯市场整体呈“W”走势,受下游需求拖累,液氯市场弱势下行,后因低价吸引下游采购,市场开始反弹。月中旬,山东某大型企业上下游装置检修,周边外采液氯量缩减,市场再次下行,后随此企业装置提负,下游需求增量,市场开始出现上行走势。氯化石蜡成本高利润薄,受环保限产等政策限制,加之下游PVC国内生产厂家产能过剩,部分厂家关停,间接影响了氯化石蜡需求。正值夏季,下游需求萎缩,氯化石蜡厂家进一步降低产能,对液蜡需求减少。本月氯化石蜡价格涨跌互现,8月下旬价格较7月环比下调100-200元/吨,目前52#氯化石蜡优级品报价在4000-5100元/吨。

 后市液蜡市场走向:从供应面来看,锦西石化、沈阳蜡化均计划十月初开工,山西潞安具体开车时间待定,预计九月液蜡供应量较八月持平。从需求面来看,随着秋意渐浓,气温逐步降低,氯化石蜡需求增多,厂家对原料液蜡采购量逐渐加大,对液蜡市场有利好引导。预计短期内液蜡报价暂稳,后市不乏有小涨可能。

行业在国内“大循环”中机遇多

前不久召开的年中中共中央政治局会议特别强调,当前经济形势仍然复杂严峻,不稳定性、不确定性较大。因此,要逐步形成以国内“大循环”为主体,国内、国际“双循环”相互促进的新发展格局,正式明确了“双循环”作为未来几年我国国民经济发展的新思路。面对新思路,化工行业别无选择,只有在“双循环”的大趋势中顺势而为,寻找机遇,才能实现新发展。

 笔者认为,就我国化工行业的特点而言,适应国内“大循环”有优势,有机遇,需要牢牢抓住。

一方面,化工行业在国内经济“大循环”中有良好基础。世界局势风云变幻。在世纪大疫面前,随着中美关系的复杂多变,多种矛盾相互交织,有利条件和制约因素互相碰撞,中国经济面临的环境严峻复杂,不确定、不稳定因素进一步增多。为了积极有效应对这些复杂因素,我国提出了经济“双循环”模式,这是深刻洞察、审时度势、战略预判后的明智之举,是我国未来一个时期经济发展的新思路和新模式。化工行业作为中国经济的支柱产业,必须顺势而为,积极适应。

应该看到,化工行业适应国内“大循环”有着行业的基础和优势。多年来,化工行业对外贸易一直逆差,行业发展主要依赖于国内经济的“大循环”。以今年上半年数据为例,全行业1~6月营业收入5.07万亿元,出口总额1012.亿美元,出口仅占全行业总营收的13.8%;其中进口总额达到2042.7亿美元,是出口额的一倍还多。可见,化工行业经济增长的主要动能来自国内“大循环”市场。过去是这样,未来也如此。

 但同时也应看到,化工行业对国内“大循环”的依赖过强,受到的影响也更大。上半年,主要受国内市场影响,化工行业营收同比下降11.9%;利润总额下降58.8%,幅度之大史所仅见。

预计未来几年,我国传统石化化工产品的消费会在很长一段时间内保持低增长态势,甚至有些产品的消费还会严重下滑。低油价可能成为今后较长一段时间的新常态,这将导致价格中枢回落,整个产业链的价格体系也都将重构。由此,增长动力将由要素投入驱动进一步向创新驱动转换,发展方式也由粗放式规模扩张更进一步向集约式绿色低碳转换,行业在国内“大循环”中需把提高发展质量和经济效益作为发展的主旋律。

另一方面,化工行业在国内“大循环”中大有可为。我们常说“中国经济有韧性”,其原因在于中国有着世界上最完整的产业链,这是实现国内经济“大循环”的基础和条件。就化工行业而言,产业链同样是完整的。但无须讳言的是,化工行业的产业链虽然完整,但部分环节还十分脆弱,需要“补链强链”,而“补链强链”过程就会产生许多新机会。

 比如用于芯片制造的光刻胶,我国目前只能生产少量用于低端芯片的产品,高端芯片光刻胶则全部依赖进口。再比如化纤上游的聚对苯二甲酸乙二醇酯、对苯二甲酸、乙二醇等产品,国内产品的质量和稳定性欠佳;用于制造高端膜材料的聚烯烃原料也只能从国外进口。

认真研究就会发现,国内化工行业类似这样的薄弱环节和短板并不少。尤其在高端化工品工艺技术和一些成套设备的关键技术方面,与国外先进水平还有较大差距;与智能制造、电子通信、中高档生活消费品和医药保健等相关的电子化学品、高档纺织化学品、化妆品原材料、个人防护和具备特殊功能的化工新材料等领域,未来也都会有大幅增长。

相信这些具体而迫切的国内“大循环”市场需求,必将为化工企业带来前所未有的市场机遇和更广阔的发展空间。

新冠疫情:1954万!辉瑞和吉利德签署一项多年协议:在美国工厂生产、供应瑞德西韦!

2020年08月08日讯 /生物谷BIOON/ --目前,新冠肺炎疫情仍在全球迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》,截止2020年08月08日11时,全球累计确诊超过1954万例,死亡超过72.4万例。

来自吉利德科学(Gilead Sciences)的抗病毒药物瑞德西韦(remdesivir)是一款关注度极高的COVID-19潜力药物。今年5月初,该药获美国FDA授予紧急使用授权(EUA)用于重症COVID-19住院患者的救治。此外,自今年5月以来,瑞德西韦(商品名:Veklury®)陆续在全球多个国家获得批准,用于治疗COVID-19患者。

然而,今年7月初,美国政府与吉利德签订了一项采购协议,几乎买断瑞德西韦3个月(7月、8月、9月)的全部供应。这意味着,至少在这3个月里,英国、欧盟及其他国家都无法采购到瑞德西韦,将面临几乎“无药可用”的尴尬境地。

不过,这一困境有望迎来改变。近日,辉瑞(Pfizer)宣布与吉利德签订一项多年协议,生产和供应瑞德西韦。作为多家外部制造组织之一,辉瑞将支持扩大瑞德西韦的供应。

根据协议条款,辉瑞将在公司位于堪萨斯州麦弗逊的工厂提供合同制造服务,为吉利德生产和供应瑞德西韦。

今年3月,辉瑞推出了一项五点计划,呼吁创新生态系统的所有成员——从大型制药公司到小型生物技术公司,从政府机构到学术机构——承诺共同努力应对可怕的COVID-19危机。

辉瑞董事长兼首席执行官Albert Boura表示:“从一开始就很明显,没有任何一家公司或一种创新能够结束COVID-19危机。辉瑞与吉利德的协议是创新生态系统成员合作提供医疗解决方案的一个极好的例子。抱团取暖比单打独斗更有力量。作为疫苗、生物制品和无菌注射制品的最大制造商之一,我们有幸提供我们的专业知识和基础设施,帮助抗击这一流行病。本着这种精神,我们很高兴,吉利德将利用我们的生产能力,帮助尽可能快地向患者供应这种药物。”

Veklury(瑞德西韦)是一种核苷酸类似物,在体外和动物模型体内针对多种新出现的病原体均具有广谱抗病毒活性。目前正在进行的多项全球III期临床试验正在评估瑞德西韦治疗COVID-19的安全性和有效性。鉴于当前的公共卫生紧急情况,并根据已有的临床数据,瑞德西韦已在日本、中国台湾、印度、新加坡、阿拉伯联合酋长国、欧盟、澳大利亚等国获得批准,用于治疗重症COVID-19患者。在这些地区之外外,瑞德西韦仍是一种未经批准的研究药物。

在美国,瑞德西韦已被授予紧急使用授权(EUA),用于治疗疑似或经检测确认的SARS-CoV-2感染以及重症COVID-19疾病患者。SARS-CoV-2。重症疾病被定义为:在室内空气条件下,患者的氧饱和度(SpO2)≤94%、或需要氧气支持、或需要机械通气、或需要接受体外肺膜氧合(ECMO)。瑞德西韦必须通过静脉注射,该药被授权用于可以接受临床静脉注射的住院成人和儿童患者。

7月10日,吉利德在第23届国际艾滋病大会(AIDS 2020: Virtual)COVID-19在线会议上公布了瑞德西韦治疗COVID-19的更多数据,增加了对其治疗效果的已有认知。这些数据包括对SIMPLE三期重症试验和真实世界COVID-19重症患者回顾队列的对比分析。在这项分析中,与标准护理相比,瑞德西韦与加快临床康复以及降低62%的死亡风险相关。这是一个需要在前瞻性临床试验中得到证实的重要发现。

SIMPLE三期重症试验中的单独亚组分析(包括在美国对不同种族和民族的患者亚组中使用瑞德西韦的安全性和有效性评估)发现,在这项试验中,通常被忽略的种族或民族接受瑞德西韦的治疗与整体患者人群获得的临床结果类似。

在会上,吉利德还发布了该公司同情用药项目的最新分析报告。该报告显示,83%的儿童患者(n=77)和92%的不同疾病严重程度的孕妇和产妇(n=86)可在28天内康复。在这些人群中,未发现瑞德西韦新的安全信号。为了进一步了解在个例患者中获得的这些结果,吉利德最近已宣布启动一项全球性的开放标签2/3期试验,以评估瑞德西韦在新生儿至18岁以下儿童患者中的安全性、耐受性和药代动力学。吉利德还在开展一项针对孕妇的合作试验。

吉利德科学全球首席医疗官、医学博士Merdad Parsey表示:“我们正在努力,以扩大我们对瑞德西韦完整效用的认知。为了应对疫情持续流行的紧急情况,我们正在尽快与研究界共享数据,旨在透明且及时地提供关于瑞德西韦的最新进展。在新型冠状病毒肺炎在线会议上发布的这些数据进一步揭示了瑞德西韦在特定患者群体中的使用,这包括那些可能更易感染新型冠状病毒肺炎的人群,以及其他尤其易受伤害的人群,包括儿童、孕妇和产妇。”(生物谷Bioon.com)

阿尔茨海默(AD)超重磅!渤健/卫材β淀粉样蛋白抗体aducanumab获美国FDA优先审查、加速审批!

2020年08月08日讯 /生物谷BIOON/ --渤健(Biogen)与合作伙伴卫材(Eisai)近日联合宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理单抗药物aducanumab治疗阿尔茨海默氏症(AD)的生物制品许可证申请(BLA)。FDA已授予BLA优先审查,处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2021年3月7日。FDA表示,如果可能,计划在加速审查程序下尽早对该申请做出审查决定。

如果获得批准,aducanumab将成为第一个有潜力有意义地改变AD进程、减缓AD临床病情下降的治疗方法,同时也将是第一个证明去除β淀粉样蛋白(Aβ)可以获得更好临床效果的治疗方法。

AD是当今最大的公共卫生挑战之一,会使患者逐步失去记忆力和独立生活的能力,最终剥夺他们的基本行为能力。aducanumab是首个向FDA提交BLA的针对AD相关临床症状衰退和病理机制的生物制剂。

今年7月初,渤健与卫材完成向美国FDA提交aducanumab的BLA。这是基于双方与FDA的持续合作,申请中包括了III期EMERGE和ENGAGE研究以及1b期PRIME研究的临床数据。除了美国之外,双方也正在继续与欧洲和日本的监管机构进行对话,努力实现在这些市场中提交申请的目标。

渤健没有将其优先审查凭证(PRV)用于aducanumab BLA。FDA还表示,目前正计划在一个尚未确定的日期就这一申请召开咨询委员会会议。 渤健首席执行官Michel Vounatsos表示:“FDA受理aducanumab BLA并进行优先审查是一个重要步骤,有望带来一种可以有意义地改变AD病程的治疗方法。我们期待着在整个审查过程中与FDA合作,并感谢数千名参与我们临床试验并陪伴我们走过这段旅程的临床医生、患者和护理人员。我们相信,aducanumab标志着AD潜在治疗新纪元的开始,这将激发更多的发现和创新,为受这种毁灭性疾病影响的人带来希望。”

卫材首席执行官Haruo Naito博士表示:“对于一种潜在的治疗药物,减少临床衰退和保持尽可能长时间独立生活的能力,是AD患者及其家人所看重的。如果aducanumab获得批准,我们希望它将改变AD患者的生活。我们认为,这一历史性里程碑是朝着为老年社会的公共卫生问题——阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)的治疗模式转变迈出的重要一步。”

阿尔茨海默病(AD)是一种渐进性神经系统疾病,会损害思维、记忆和独立性,导致早逝,该病目前无法阻止、延缓或预防,是一种日益严重的全球健康危机。根据世界卫生组织(WHO),全球有数以千万计的人患有AD,这个数字在未来几年将继续增长。该病最大的特点是大脑发生变化,包括毒性淀粉样β斑块的异常积聚,这种现象在患者出现症状前大约20年就开始了。AD引起的轻度认知障碍是该病的早期阶段之一,这时症状开始变得更加明显,可以被检测和诊断。目前的研究工作集中在尽早发现和治疗患者,以最大程度地减缓或阻止AD的进展。

aducanumab临床开发项目包括2项III期试验(EMERGE和ENGAGE),这些试验在早期AD患者中开展,入组患者伴有因AD导致的轻度认知障碍(MCI)以及轻度AD痴呆(最小精神状态检查MMSE评分为24-30分)。在EMERGE研究中,接受aducanumab治疗的患者在认知和功能(如记忆、方位和语言)方面的衰退显著减缓,在日常生活活动包括处理个人财务、做家务(如清洁、购物和洗衣)以及独立出门旅行方面的衰退也显著减缓。

EMERGE(n=1638)研究达到了其预先指定的主要终点,接受高剂量aducanumab治疗的患者在第78周时临床痴呆评分总和(CDR-SB)得分较基线水平有显著降低(与安慰剂相比改善22%,p=0.01)。在EMERGE研究中,使用高剂量aducanumab治疗的患者也显示出通过预先指定次要终点测量的临床衰退持续减少:简易智力状态检查(MMSE;与安慰剂相比改善18%,p=0.05)、阿尔茨海默病评估量表认知子量表13项(ADAS Cog 13;与安慰剂相比改善27%,p=0.01)、阿尔茨海默病日常生活活动量表轻度认知障碍版(ADCS-ADL-MCI;与安慰剂比较改善40%,p=0.001)。EMERGE研究中,淀粉样斑块沉积成像显示,与安慰剂相比,在第26周和第78周时,低剂量和高剂量aducanumab降低了淀粉样斑块负荷(p<0.001)。虽然ENGAGE(n=1647)没有达到主要终点,但渤健认为ENGAGE研究的一部分数据支持EMERGE研究的结果。

aducanumab临床项目还包括对早期AD患者开展的Ib期PRIME研究及其长期扩展研究(LTE),入组患者为前驱AD或轻度AD痴呆(MMSE评分为20-30)。这项研究的结果表明,aducanumab以剂量和时间依赖性的方式减少了淀粉样β斑块,对探索性临床终点的分析显示临床衰退减缓(CDR-SB和MMSE,10mg/kg剂量在第12个月时在名义上具有统计学意义),在LTE中持续到48个月。

HIV二线新药!葛兰素史克完整二药方案Dovato获美国FDA批准,用于病毒学抑制的成人患者!

2020年08月08日讯 /生物谷BIOON/ --ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克(GSK)控股、辉瑞(Pfizer)和盐野义(Shionogi)持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Dovato(dolutegravir/lamivudine,DTG/3TC,50mg/300mg)扩大适应症,作为一种完整方案,用于治疗已实现病毒学抑制的HIV-1成人感染者(二线治疗)。具体适应症为:作为一种完整方案,用于接受一种稳定的抗逆转录病毒(ARV)方案治疗已实现病毒学抑制(HIV-1 RNA<50拷贝/毫升)、无治疗失败史、对Dovato每个药物组分没有已知耐药性的HIV-1成人感染者,取代其当前的ARV方案。

Dovato是一种完整的、每日一次、单片、二药方案(2DR),由固定剂量的dolutegravir(DTG,50mg)和拉米夫定(3TC,300mg)组成,其中:DTG是一种HIV整合酶链转移抑制剂(INSTI),通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞(T细胞)的遗传物质来阻断HIV的复制,3TC则是一种核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),常与其他抗逆转录病毒药物联合使用,用于HIV感染的治疗。

Dovato于2019年4月首次获美国FDA批准,作为一种完整方案,用于先前没有接受过治疗(初治)的HIV-1成人感染者(一线治疗)。具体为:无ARV治疗史、对DTG或3TC均无已知耐药性的HIV-1成人感染者。2019年,美国卫生和人类服务部(DHHS)《成人和青少年抗逆转录病毒治疗指南》将Dovato纳入一线治疗方案名单,这是DHHS首次在一线治疗中推荐使用一种完整的2药方案。

在欧盟和其他国家,Dovato已被批准:用于初治(一线治疗)和病毒学抑制的(二线治疗)HIV-1感染者,具体为:年龄>12岁、体重≥40公斤、对整合酶抑制剂或3TC没有已知或疑似耐药的青少年和成人HIV-1感染者。

由于治疗的进步,HIV感染者现在已经可以期望和一般人一样长寿,但这类患者仍然面临着终身的抗逆转录病毒治疗,以维持病毒学抑制。Dovato是获批的第一个完整的、每日一次、单片、二药方案(2DR),从最开始治疗(一线治疗)时就能减少对ARV药物的暴露数量,同时保持传统的标准三药方案的疗效和高耐药屏障。

此次美国FDA批准扩大适应症,Dovato将使HIV-1成人感染者能够减少他们每天服用的ARV药物数量,同时保持高疗效和高抗药性屏障,可与至少包含3种药物的替诺福韦(tenofovir)方案相媲美。该药将使HIV-1成人感染者能够在不服用第三种ARV的情况下管理病毒。Dovato不含富马酸丙酚替诺福韦(TAF)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)、阿巴卡韦(ABC)

ViiV Healthcare北美部主管Lynn Baxter表示:“随着HIV治疗和护理的进步,HIV感染者将需要数十年的药物治疗,这就需要一些解决方案,来解决长期使用ARV疗法可能带来的挑战。我们已经证明,Dovato能够使HIV成人感染者减少他们每天服用的ARV药物数量,而不会损害疗效或耐药性屏障。这种引人注目的创新方法,挑战了一种观念,即需要3种或更多种药物来维持病毒学抑制,而今天FDA的批准将这种治疗方法转变为病毒抑制的艾滋病毒携带者。”

FDA批准Dovato用于已实现病毒学抑制的HIV-1成人感染者(二线治疗),基于III期TANGO研究的48周结果。该研究在使用含TAF的完整方案(至少3种药物)治疗至少维持了6个月病毒学抑制的HIV-1成人感染者中开展,48周数据显示:改用Dovato的患者,与那些继续使用原方案的患者相比,能够维持相似的病毒学抑制率(Dovato组93.2%[344/369],TAF方案组93.0%[346/372])。Dovato组没有患者、TAF组有1例患者(<1%)达到病毒学失败标准,在失败时没有观察到耐药突变。在改用Dovato的患者中,安全性结果与DTG和3TC的产品标签一致。

中国HER2+早期乳腺癌首个口服辅助治疗药物!北海康成Nerlynx(奈拉替尼)在台湾批准上市!

2020年08月08日讯 /生物谷BIOON/ --北海康成制药有限公司(北海康成,CANbridge)近日宣布,台湾食品药品监督管理局(TFDA)已批准Nerlynx(neratinib,马来酸奈拉替尼片):用于人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性的早期乳腺癌(eBC)成人患者,在完成曲妥珠单抗(trastuzumab)辅助治疗之后的强化辅助治疗。Nerlynx于2019年11月在香港获批上市、于2020年5月在大陆获批上市。

北海康成于2018年1月与Puma Biotechnology签署了Nerlynx在大中华区(大陆、台湾、香港、澳门)进行开发和商业化的独占许可协议。

Nerlynx是一种口服药物,用于已接受过手术、化疗、曲妥珠单抗辅助治疗的HER2+早期乳腺癌女性患者。来自III期临床试验ExteNET的数据证实,Nerlynx能够显著降低HER2+早期乳腺癌患者的复发风险,在激素受体阳性(HR+)且完成曲妥珠单抗辅助治疗后12个月内启动Nerlynx治疗的女性中获益最大,对这些女性患者来说,5年复发风险降低了42%。

目前,在临床上,肿瘤的有效治疗手段一直以手术切除为主,除手术之外的治疗均称为辅助治疗,其目的是消灭残存的微小转移病灶,减少肿瘤复发和转移的机会,提高治愈率。强化辅助治疗是继辅助治疗之后的下一步治疗,以进一步降低乳腺癌复发风险。

Nerlynx的批准上市,将为女性乳腺癌患者提供一种全新和重要的治疗选择,进一步降低HER2阳性乳腺癌的复发风险。用药方面,Nerlynx的推荐剂量为240mg(6片40mg),每日口服一次,与食物同服,持续治疗一年。需要注意的是,在Nerlynx首次给药时应启动抗腹泻预防性治疗,并在前2个治疗周期(56天)内继续进行,之后若需要可继续给予抗腹泻预防性治疗,以预防药源性腹泻。

乳腺癌是女性中最常见的肿瘤,大约20%-25%的乳腺癌肿瘤过度表达HER2蛋白。与其他类型乳腺癌相比,HER2阳性乳腺癌往往更具侵袭性,增加了疾病进展和死亡的风险。尽管有研究表明,曲妥珠单抗可以降低早期HER2阳性乳腺癌术后复发的风险,仍有高达25%的患者在接受曲妥珠单抗辅助治疗后复发。复发转移性HER2阳性乳腺癌患者通常是不可治愈的,转移部位包括对侧乳腺、脑、肺、骨骼等,脑转移为患者致死主要原因之一。

Nerlynx(奈拉替尼)是一种口服、强效、不可逆酪氨酸激酶抑制剂(TKI),通过阻断泛HER家族(HER1、HER2、HER4)及下游信号通路转导,抑制肿瘤生长和转移。该药作用机制与罗氏赫赛汀(曲妥珠单抗)及乳腺癌新药Perjeta(帕妥珠单抗)不同,后2者为单克隆抗体药物,靶向于HER2阳性癌细胞表面的HER2受体。

值得一提的是,Nerlynx是美国和欧盟批准的第一个用于HER2+早期乳腺癌的强化辅助治疗药物,该药分别于2017年7月和2018年9月在美国和欧盟获得批准,用于术后完成曲妥珠单抗辅助治疗的HER2+早期乳腺癌患者的强化辅助治疗。

2020年2月,美国FDA批准Nerlynx一个新的适应症:联合卡培他滨(capecitabine),用于既往已接受2种或2种以上HER2靶向疗法治疗失败(三线疾病)的HER2阳性转移性乳腺癌患者。

来自III期NALA研究的结果显示,与Tykerb(lapatinib,拉帕替尼)+卡培他滨组合方案相比,Nerlynx+卡培他滨组合方案三线HER2阳性转移性乳腺癌显著延长了疾病无进展生存期(中位PFS:8.8个月 vs 6.6个月;HR=0.76,95%CI:0.63,0.93;p=0.0059)、12个月疾病无进展生存率提高(29% vs 15%)、24个月无进展生存率提高(12% vs 3%)。此外,与Tykerb+卡培他滨治疗组相比,Nerlynx+卡培他滨治疗组总生存期(OS)延长(中位OS:21个月 vs 18.7个月)、客观缓解率(ORR)提高( 32.8% vs 26.7%)、中位缓解持续时间(DOR)延长(8.5个月 vs 5.6个月)。

Puma公司正在与全球授权合作伙伴进行合作,在目前已批准Nerlynx的所有国家和地区寻求批准上述第二个适应症。(生物谷Bioon.com)

脊髓性肌萎缩症(SMA)首个口服药!罗氏Evrysdi获美国FDA批准上市,在中国已提交上市申请!

2020年08月08日讯 /生物谷BIOON/ --罗氏(Roche)旗下基因泰克近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Evrysdi(risdiplam),用于治疗2个月及以上儿童和成人脊髓性肌萎缩症(SMA)患者。Evrysdi是一种液体制剂,可在家通过口服或饲管给药,每日一次,该药可用于治疗所有类型(1型、2型、3型)SMA的婴幼儿、儿童、青少年、成人患者。

值得一提的是,Evrysdi是第一个治疗SMA的口服疗法,也是第一个可在家给药的SMA疗法。Evrysdi是一种运动神经元生存基因2(SMN2)mRNA剪接修饰剂,通过提高运动神经元生存蛋白(SMN)的产生来治疗SMA。SMN蛋白遍布全身,对维持健康的运动神经元和运动至关重要。

在2项临床试验中,Evrysdi显示在不同年龄和疾病严重程度(包括1型、2型、3型)SMA患者中使运动功能获得临床意义的改善。接受Evrysdi治疗的婴儿,能够在没有支撑的情况下坐立至少5秒钟,这是SMA疾病自然病程中常见的关键运动里程碑。此外,与自然病史相比,Evrysdi还提高了12个月和23个月时无永久通气的生存率。

监管方面,美国FDA授予了Evrysdi上市申请快速通道资格(FTD)和优先审查(PR)。之前,FDA还授予了Evrysdi治疗SMA的孤儿药资格(ODD),该项目旨在为帮助和鼓励罕见疾病的药物开发提供激励。在Evrysdi获得批准时,FDA还颁发了基因泰克一张罕见儿科疾病优先审查凭证(PRV)。作为对SMA患者持续承诺的一部分,基因泰克还在巴西、智利、印度尼西亚、俄罗斯、韩国、中国(大陆和台湾)提交了上市申请,即将向欧洲药品管理局(EMA)提交上市申请。

罗氏首席医学官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示:“鉴于美国大多数SMA患者仍未得到治疗,我们相信Evrysdi凭借其良好的临床表现和口服给药,将为许多患有这种罕见神经疾病的患者带来有意义的益处。SMA社区的力量和决心一直激励着我们,因为我们开发了首个SMA口服疗法,所以今天我们和他们一起庆祝我们的集体成就。”

此次批准基于2项临床研究的数据,这2项研究代表了广泛的现实世界SMA人群:FIREFISH研究在2-7个月有症状的婴儿中开展,FUNFISH研究在2-25岁的儿童和成人中开展。其中,SUNFISH研究是包含了2型和3型SMA成人患者的第一个也是唯一一个安慰剂对照研究。

——在FIREFISH研究中:(1)采用贝利婴幼儿发育量表第三版(BSID-III)测量,41%(7/17)接受治疗剂量的婴儿能够在没有支撑的情况下坐立至少5秒。(2)90%(19/21)的婴儿在治疗12个月时能够在无永久性通气的情况下生存,并且年龄达到15个月或以上。(3)81%(17/21)的婴儿在至少23个月的治疗后能够在无永久性通气的情况下生存,年龄达到28个月或以上(中位数32个月;范围28-45个月)。而在未经治疗的婴儿型SMA自然病史中,婴儿不能独自坐立,只有25%的婴儿在14个月大以后预计能够在没有永久性通气的情况下存活。

——在SUNFISH研究中:(1)采用运动功能测量32量表(MFM-32)总评分测量,与安慰剂组相比,接受Evrysdi治疗的儿童和成人在12个月时的运动功能有临床意义和统计学意义的改善(分别为:1.36分[95%CI:0.61,2.11] vs -0.19分[95%CI:-1.22,0.84];平均差异:1.55分,p=0.0156)。(2)通过改良上肢模块(RULM)测量,与基线相比,上肢运动功能得到改善(差异:1.59分,p=0.0028),这是该研究的一个次要独立运动功能终点。

2项研究中,Evrysdi具有良好的疗效和安全性。最常见的不良反应是发热、腹泻和皮疹。在婴儿期发病型SMA中,最常见的不良事件相似,此外还包括上呼吸道感染、肺炎、便秘和呕吐。2项研究均未发现导致退出研究的治疗相关安全性发现。

Cure SMA总裁Kenneth Hobby表示:“在SMA患者的一生中,许多人可能会失去执行关键动作的能力,这会影响他们独立参与日常生活的各个方面的能力,甚至改变生活。Evrysdi的批准是我们SMA社区翘首以待的里程碑。我们赞赏基因泰克致力于在临床试验计划中全面反映现实世界中的SMA人群,并开发一种可在家中使用的治疗方法。”

Evrysdi是一种口服液体,其活性药物成分risdiplam是一种运动神经元存活基因2(SMN2)剪接修饰剂,旨在持续增加和维持中枢神经系统和外周组织中的SMN蛋白水平。越来越多的临床证明表明,SMA是一种多系统疾病,SMA蛋白的丢失可能影响中枢神经系统以外的许多组织和细胞。risdiplam口服给药后呈现全身性分布,可持续增加中枢神经系统和外周组织的SMN蛋白水平,已显示出可改善1型、2型、3型SMA患者的运动功能。

作为与SMA基金会及PTC Therapeutics公司合作的一部分,基因泰克领导了Evrysdi的临床开发。作为SMA领域一项大规模、广泛、稳健临床试验项目的一部分,Evrysdi正在超过450人中进行研究。该项目涵盖了2个月大的婴儿到60岁的老年人,他们有不同的症状和运动功能,例如脊柱侧凸或关节挛缩,也包括先前接受过其他SMA疗法的患者。该药的临床试验人群旨在代表广泛的、现实世界中的SMA疾病人群,目的是确保所有适合的患者都能获得治疗。

Spinraza:全球首个SMA治疗药物,已在中国获批

SMA是一种会导致肌肉无力和萎缩的运动神经元性疾病,该病属于基因缺陷导致的常染色体隐性遗传病,对患者周身上下的肌肉都会造成侵害,患者主要表现为全身肌肉萎缩无力,身体逐渐丧失各种运动功能,甚至是呼吸和吞咽。SMA是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手,该病是一种相对常见的“罕见病”,在新生儿中的患病率为1:6000-1:10000。据相关报道,目前中国SMA患者人数大约3-5万人。

2016年12月,来自渤健与合作伙伴Ionis开发的药物Spinraza(nusinersen)获批,成为全球首个治疗SMA的药物。该药是一种反义寡核苷酸(ASO),通过鞘内注射给药,将药物直接递送至脊髓周围的脑脊液(CSF)中,改变SMN2前信使RNA(pre-mRNA)的剪接,增加全功能性SMN蛋白的产生。在SMA患者中,SMN蛋白水平不足导致脊髓运动神经元功能退化。在临床研究中,Spinraza治疗显著提高了SMA患者的运动机能。

2019年5月,来自诺华的基因疗法Zolgensma(onasemnogene abeparvovec)获批,成为全球首个治疗SMA的基因疗法。该药通过单次、一次性静脉输注后持续表达SMN蛋白来阻止疾病进程,可解决SMA的根本病因,有望长期改善患者生存质量。

在中国市场,Spinraza于2019年2月底获批,用于5q脊髓性肌萎缩症(5q-SMA)患者的治疗。此次批准,使Spinraza成为中国市场首个治疗SMA的药物。5q-SMA是SMA的最常见类型,约占全部SMA病例的95%,该类型SMA是由5号染色体上的SMN1(运动神经元生存蛋白1)基因突变所引起的,因此得名5q-SMA。(生物谷Bioon.com)

金属所发现二维层状MoSi2N4材料家族

8月7日,中国科学院金属研究所沈阳材料科学国家研究中心先进炭材料研究部在新型二维材料方面的最新进展,以Chemical vapor deposition of layered two-dimensional MoSi2N4 materials为题,在线发表在Science上。

以石墨烯为代表的二维范德华层状材料具有独特的电学、光学、力学、热学等性质,在电子、光电子、能源、环境、航空航天等领域具有广阔的应用前景。目前,广泛研究的二维层状材料,如石墨烯、氮化硼、过渡金属硫族化合物、黑磷烯等,均存在已知的三维母体材料。探索不存在已知三维母体材料的二维层状材料,可拓展二维材料的物性和应用,具有重要的科学意义和实用价值。

2015年,沈阳材料科学国家研究中心任文才、成会明团队发明双金属基底化学气相沉积(CVD)方法,制备出多种不同结构的非层状二维过渡金属碳化物晶体,如正交Mo2C、六方WC和立方TaC,并发现超薄Mo2C为二维超导体(Nature Materials, 2015)。然而,受表面能约束,富含表面悬键的非层状材料倾向于岛状生长,难以得到厚度均一的单层材料。

该团队近日研究发现,在CVD生长非层状二维氮化钼的过程中,引入硅元素可以钝化其表面悬键,从而制备出一种不存在已知母体材料的全新的二维范德华层状材料MoSi2N4,并获得厘米级单层薄膜。单层MoSi2N4包含N-Si-N-Mo-N-Si-N 7个原子层,可以看成是由两个Si-N层夹持单层MoN(N-Mo-N)构成。采用类似方法,还制备出单层WSi2N4。

在此基础上,研究团队与金属所陈星秋研究组、孙东明研究组合作,发现单层MoSi2N4具有半导体性质(带隙约1.94 eV)和优于MoS2的理论载流子迁移率,并表现出优于MoS2等单层半导体材料的力学强度和稳定性;通过理论计算预测出十多种与单层MoSi2N4具有相同结构的二维层状材料,包含不同带隙的半导体、金属和磁性半金属等。

 该研究开拓了全新的二维层状MoSi2N4材料家族,拓展了二维材料的物性和应用,并开辟了制备全新二维范德华层状材料的研究方向,为获得更多新型二维材料提供了新思路。

研究工作受到国家自然科学基金委杰出青年科学基金、重大项目,中科院从0到1原始创新项目、战略性先导科技专项,以及国家重点研发计划等的资助。

AFM:卤化物钙钛矿在光(电)催化领域的应用

由于传统的光催化剂面临着能带宽、光利用率不高的缺点,因此需要开发新一代的半导体材料。卤化物钙钛矿在近年来受到了人们广泛的关注,有望成为新一代的光催化剂。其中杂化有机卤化物钙钛矿展现出了优异的光物理性能,CH3NH3PbI3能够达到大约20%的光电转换效率。然而其内在的不稳定性、载流子复合率高、毒性问题仍待解决。

有鉴于此,武汉理工大学研究生陈鹏飞在厦门大学马来西亚分校的Wee-Jun Ong教授与武汉理工大学的李能教授指导下,综述了卤化物钙钛矿在光(电)催化领域里的应用,并总结了已构建的异质结结构以及如何提高稳定性,解决毒性问题。

1972年,TiO2成功应用于光催化水分解反应,实现了光能的利用。TiO2具有良好的化学稳定性、无毒性和易制备等优点,引起了社会的广泛关注。然而,TiO2的大禁带决定了其较低的光吸收,限制了其进一步的应用。虽然已经开发了许多方案来调节能带大小,但也正在努力寻找新一代半导体光催化剂。与其他半导体材料相比,钙钛矿(ABO3)具有结构柔韧性和稳定性的特点,有望产生一系列具有优良光催化性能的钙钛矿家族。然而,传统的钙钛矿材料存在带隙大、载流子复合、比表面积小、选择性差等缺点。因此近年来,卤化物钙钛矿引起了许多科学家的关注。杂化卤化物钙钛矿的直接带隙和合适的能带尺寸(1.6 ev)可以更好地利用光能。然而,关于卤化物钙钛矿的评论非常有限。因此本文将为卤化物钙钛矿的光(电)催化工作者提供重要的研究参考。

水分裂是将太阳能转化为化学能的有效途径。有机无机杂化钙钛矿于2016年首次应用于制氢领域。MAPbI3具有巨大的光电和光催化性能,具有超高的能量转换效率。本文总结了三种提高催化性能的方法:以MAPbBr3-XIX为带隙漏斗结构,用HX(X = Cl、Br、I)的光催化裂解代替水裂解制氢,采用异质结结构。光催化(PEC)反应系统由光和电驱动也用于氢裂解,能够表现出更高的能量利用效率。

光催化CO2还原技术因其能量密度高、CO2浓度高而受到广泛关注。指出引入RGO或2D-Mxene可以促进二氧化碳的还原。这两种二维材料不仅促进了电荷分离,而且对电子的储存起着关键作用;卤化物钙钛矿量子点具有较大的比表面积和较短的电荷转移路径,从而提高了催化性能,并对二氧化碳的还原机理和能带结构进行了解释。

7.5亿只转基因蚊子来了,美佛罗里达州开启大规模灭蚊行动

自2021年起,美国佛罗里达州将开展一项为期两年的大规模灭蚊计划——释放7.5亿只转基因埃及伊蚊。当地政府希望通过这种方式减少携带登革热或寨卡病毒的蚊群数量。

这项计划最初在2020年5月获得美国环境局的许可,8月18日得到了佛罗里达群岛蚊虫管控区的最终批准。

7.5亿只雄蚊释放计划

埃及伊蚊是登革热、寨卡病毒等疾病的传播媒介。在佛罗里达州,埃及伊蚊常常出没于城市地区,甚至对杀虫剂产生了抗药性。 计划众的7.5亿只转基因蚊子由一家总部位于英国的Oxitec公司研制,代号为OX5034。

在自然界中,只有雌性蚊子会叮咬人类,雄蚊则以采集花蜜为食。因此,Oxitec公司计划在佛罗里达州释放经过基因改造的雄蚊。 这些转基因雄蚊体内携带有一种特殊蛋白,这种蛋白会导致它们与雌蚊交配产生的雌性后代会在成熟之前死亡。随着时间推移,研究人员认为当地的蚊群规模将日渐缩小,与埃及伊蚊相关的疾病传播也将减少。

上述计划将得到美国疾病控制与预防中心(CDC)的技术支持。2020年7月6日,CDC虫媒传染病部门负责人Lyle R. Petersen致信Oxitec称,如果上述计划得到佛罗里达群岛蚊虫控制委员会的批准,CDC的昆虫学家和高级领导将为计划制定项目评估方案。

尽管强调不会对人类和环境造成不良影响,这项试点计划仍遭到一些环保组织的强烈抗议。他们认为,计划可能导致生态系统受到破坏,产生抗杀虫剂的杂交蚊子。

但Oxitec公司的一位科学家在接受美联社采访时表示,多年来,该公司已经释放了超过十亿只蚊子,不会对环境或人类造成风险。

全球长期灭蚊努力

据世界卫生组织统计,由埃及伊蚊和白纹伊蚊主要传播的登革病毒在热带和亚热带地区威胁着数百万人。在许多亚洲和拉丁美洲国家,登革热还是造成儿童严重疾病和死亡的主要原因。因此,全球范围内,消灭蚊子的努力长期持续。

2019年7月,英国《自然》杂志发表的一篇论文显示,一项在中国开展的田间试验几乎根除了白纹伊蚊。科学家通过将雌蚊绝育与雄蚊感染相结合,达到了控制蚊媒种群的目的。在为期两年的广州田间试验中,野生蚊子种群几乎全被清除,每年野生蚊种的数量都减少了约83%-94%,且在长达6周内都侦测不到任何蚊子。

除了将蚊子消灭,也有科学家试图以防止蚊子传播疾病的方式消除蚊子的威胁。

2020年1月,美国加州大学圣迭戈分校副教授Omar Akbari团队与范德堡大学医学中心等机构合作,共同找到了一种广谱抗登革病毒人源抗体。他们将经过设计的抗体合成到传播登革病毒的雌性埃及伊蚊体内。当这类雌蚊吸入血液时,体内的抗体会被激活并表达。抗体能够阻止病毒复制,防止病毒在蚊子之间传播,进而防止其传染给人类。

Omar Akbari认为,这一策略可将野生蚊子种群迅速转化为抵抗登革病毒传播的转基因蚊子。

全球首款光免疫疗法药物在日本获批治疗头颈部恶性肿瘤

 日本厚生劳动省日前批准了一款光免疫疗法药物用于治疗头颈部恶性肿瘤,这也是全球首个获批的光免疫疗法药物。

据日本广播协会电视台29日报道,日本乐天医疗公司研发的这款名为Akalux的新型癌症药物于25日获得批准,用药对象是手术无法切除的头颈部恶性肿瘤患者。与这款药物联合使用的BioBlade激光系统已于9月2日获批。

Akalux包含攻击癌细胞的抗体和能对光产生反应的化学物质,通过输液给患者用药,在药物和癌细胞结合后,再向患者照射近红外激光,激活药物中的抗体从而达到破坏癌细胞的目的。这样的治疗方法叫做光免疫疗法。

另据《每日新闻》报道,这款药物在美国进行临床试验时,患者虽然出现疼痛和浮肿等症状,但没有出现被认为是该药物引起的严重副作用。

与乐天医疗公司合作开展这一研究的是供职于美国国家卫生研究院的小林久隆。小林久隆等人29日在东京举行了新闻发布会,他说对于该药物在日本获批使用感到无比高兴,希望光免疫疗法成为癌症治疗的新选择。

基因突变和免疫内鬼导致新冠重症?两篇《科学》论文揭示治疗新思路

顶尖学术期刊《科学》在线连发两篇论文,向我们揭示了新冠疾病背后令人意想不到的原因:超过10%的新冠重症源自自身免疫系统的“内鬼”,另外3.5%的重症则是由于一些特殊的基因突变……

这两项研究关注的都是1型干扰素。这是一种抗击病毒的先锋,在病毒入侵细胞后,会快速启动,局部起效,让被感染的细胞产生相应的蛋白质,用于攻击病毒。此外,1型干扰素还会召集附近的免疫细胞,并对周围还没有受感染的细胞进行警告。

在新冠疫情爆发的最初几个月,科学家就想弄清重症疾病是否与1型干扰素的减少有关。而发表的两篇论文,证实了他们的猜想。

在第一篇论文中,科学家们分析了987名重症新冠患者的血液样本。其中,有10.2%的患者体内出现了一种“内鬼”抗体,竟然会攻击、中和患者体内的1型干扰素,让它们失去作用!相比之下,在1227名健康志愿者中,只有4名体内带有类似的抗体,比例为0.33%。而663名轻症,或是无症状的感染者中,没有1名带有这种内鬼抗体。

“这表明至少有10%的新冠重症是针对免疫系统的自身免疫攻击。”本研究的通讯作者之一Jean-Laurent Casanova教授说道。

令人在意的是,在检测有这种内鬼抗体的患者里,有94%是男性!这种性别的极度不平衡,也引起了科学家们的关注。他们指出,这可能因为某种X染色体上连锁的隐形遗传。由于女性有两条X染色体,所以受影响的风险较小。与这个假设一致,一名重症女性患者有一种罕见的症状,一条X染色体被沉默。她体内同样存在这种内鬼抗体。

第二篇论文里,科学家们从659名重症患者,以及534名轻症或无症状患者中提取样本,做了DNA测序分析。他们的专注点是13条已知与1型干扰素合成或者起效相关的基因。

有意思的是,有3.5%的重症患者带有这些罕见突变,突变分布在其中8条基因上。血液样本表明,这些患者的确带有更少的干扰素。而相比之下,对照组则没有出现任何突变。研究人员们指出,这是首篇将导致疾病的基因突变与新冠重症联系在一起的论文。

这两项研究综合在一块,有非常重要的临床应用意义。首先,它们表明1型干扰素可能是一种重要的保护性分子。事实上,目前也有不少临床试验在进行之中,评估1型干扰素的保护效果。当然,如果体内存在中和性抗体,或者存在让1型干扰素失效的基因突变,这种疗法就会收到显着影响。

其次,它也表明我们应该开发一种抗体检测手段,告诉我们哪些患者体内带有会中和抗体。这能让我们对患者的预后有提前的评估。最后,它也表明我们应该慎用“康复者血浆疗法”,因为里头可能会带有中和1型干扰素的抗体。

2025年中国动力锂电池退役量或超73万吨 市场规模超200亿

中国生态环境部固体废物与化学品管理技术中心总工程师韦洪莲28日在国是论坛“能源中国”第三期上介绍表示,预计到2025年,中国动力锂电池退役量超过73万吨,其中70%可梯次利用,市场规模超过200亿元人民币。

数据显示,截至2019年底,中国新能源汽车保有量达381万辆,占汽车总量的1.46%,与2018年底相比,增加120万辆,增长46.05%。其中,纯电动汽车保有量310万辆,占新能源汽车总量的81.19%。新能源汽车增量连续两年超过100万辆,呈快速增长趋势。

韦洪莲说,到2019年,中国新能源汽车产业刚好十年,实现了产业化和规模化的跨越式发展。锂电池成为电动汽车主要的技术突破方向。

韦洪莲说,2018年中国锂动力电池配套量56.9吉瓦时(GWh),同比增长56.3%。2019年中国锂动力电池配套量62.2吉瓦时(GWh),同比增长9.3%,今年前5个月,锂动力电池配套量18.2吉瓦时(GWh),同比下降50.9%。

韦洪莲提出,预计到2020年中国退役锂电池累计约为20万吨。相关统计显示,2019年全国锂动力电池累计退役量约为8.4至12.4万吨。预计到2025年,也就是“十四五”末期,中国动力锂电池退役量超过73万吨,其中70%可梯次利用,市场规模超过200亿元人民币。

韦洪莲表示,退役动力电池属于社会源固体废物,基于全生命周期的环境管理和风险防控体系尚未形成。要加强锂动力电池产业有毒有害物质管控,降低环境风险。完善废旧锂动力电池回收利用体系,加速全产业链闭路循环。开展行业污染物专项调查,围绕重点有毒有害物质向环境中的释放途径、迁移转化等开展研究,为后续环境管理决策制定提供科学依据。

钛白粉行业主攻四大发展方向

“经过20余年的高速发展,我国钛白粉行业的规模和产品质量得到全面提升,但要实现高质量发展还需要在加大顶端产品研发、保障原料供应、提高产业集中度、注重环保清洁生产等方面发力。”钛白粉产业技术创新战略联盟秘书长毕胜近日接受记者采访时表示。

加大顶端产品研发

20多年来,尽管我国钛白粉行业在生产及装备技术、产品品质研发等方面取得长足进步,但与国际大公司相比,无论是在产品品牌的知名度还是质量内涵方面都还存在不小差距。

在国内市场,大型企业的产品虽有一定知名度,但这只是相比于以往或小微企业而言,而且其大都也只能应用于中端或中高端以下领域。高级汽车、高铁列车、远洋集装箱等顶端领域用钛白粉产品仍然还依靠进口。

在国际市场,中国出口的钛白粉产品主要还是应用于中低端领域,仅部分可配用于中高端领域。

毕胜表示,自2009年起,中国钛白粉的总体规模已高居世界第一。在如今开放的全球经济一体化年代,高质量才是未来发展的主旋律,这里的高质量特指产品的品质和品牌,单靠数量和低价格打天下的传统做法早已成为历史。

确保氯化法原料供应

毕胜介绍说,生产工艺向氯化法转移是近30年来国际钛白粉工业的发展趋势之一。相对于硫酸法工艺,氯化法产品品质更优异。

据了解,2019年以前,我国氯化法产量占比始终为2%~5%;生产企业原先有4家,2018年缩减为2家。

2019年,中国的氯化法工艺取得实质性进步:龙蟒佰利联在完成一期10万吨/年产能的基础上,年底又实现了二期20万吨/年项目第一条生产线的竣工投产,使公司氯化法产能达到30万吨/年,在收购云南新立钛业后,总产能达到36万吨/年。

另外,中信钛业在已具有6万吨/年氯化法产能的基础上,扩能6万吨/年新生产线已动工建设;山东鲁北化工旗下的山东祥海资源科技有限公司6万吨/年生产线已动工建设;四川宜宾天原海丰和泰有限公司5万吨/年生产线已投产,随后将实施第二条5万吨/年生产线的建设。

毕胜提醒,在新上氯化法项目时,需要考虑钛原料保障问题。“未来1~2年,我国氯化法的总产能将达到65万吨/年左右,其中沸腾法工艺产能约为50万吨/年。在国产钛矿制备沸腾氯化用高品位钛原料还未实现工业化的背景下,这50万吨/年产能所需的80万吨/年左右的钛原料只能依赖进口。但近年来,国际市场上高品位钛原料的发掘或生产非但无大的进展,还呈下降趋势,未来钛原料供求紧张将是不争的事实。”毕胜分析说。

提高产业集中度

毕胜认为,生产商越来越少、单个生产商规模越来越大是世界钛白粉工业另一个发展趋势。在我国钛白粉行业,随着大型企业的快速发展,地位不断得到巩固,行业产能集中度不断提高,但洗牌效应短期内仍难以呈现。

据了解,目前,世界上除中国以外的钛白粉生产商共有17~18个,总产能400万吨/年,其中前5名的科慕、特诺、泛能拓、康诺斯、石原综合产能为360万吨/年,占比90%。而从国内来看,2019年,中国前5名生产商产能占比为50%;前10名占比为67.6%,这与国外显然有很大差距。

“在当前比较宽松的经济环境下,现有生产商都还具备基本的生存条件,加之业外加盟的新建项目还有多起,这使得钛白粉生产商总数非但没有减少反而有所增加。考虑到各种因素,这种状况短期内难以改变,这也是行业高质量发展中的一个难题。”毕胜指出。

注重环保和清洁生产

毕胜表示,经过20余年的高速发展,我国钛白粉行业已取得了巨大成就,其下阶段发展目标,一是在已有基础上进一步提升和完善;二是要特别注重环保和清洁生产,向废副综合利用和低排放甚至零排放方向努力。

当前尤其要关注低浓度酸性废水和中低浓度废酸的净化处理及回用;以及这部分废水废酸未实现净化处理和回用之前,只能用石灰/电石渣等碱性物质中和处理所产生的污泥的资源化利用,这是实现绿色产业至关重要的一环。

毕胜强调,氯化法相对于硫酸法,由于应用高品位钛原料,因此含有一价氯离子的固体排放物少得多,处理难度要大大高于硫酸法的含二价硫酸根的固体废渣。现有氯化法企业的规模小,对所排放的固废基本未做科学处理,但后期更大规模装置建成投产以后,所排放的数万吨危废物不可能再忽略不计或仅做简单处理,这也是行业高质量发展亟待解决的一个问题。

全球PVC供应紧张推动价格升至9年来高点

据石化新闻2020年9月18日休斯敦报道,今年4月份,当疫情大流行导致的停产和经济冲击席卷全球大部分地区时,建筑材料聚氯乙烯(PVC)的需求降至2008年全球金融危机以来的最低水平。

房屋建设活动断断续续。PVC买家退缩,而PVC卖家追逐不断萎缩的需求,但往往徒劳无功。5个月以后,这是一幅完全不同的画面。美国和欧洲连续数个月的PVC价格下调、需求复苏,以及部分不可抗力,已将PVC价格推至多年高位。在供应严重紧张的情况下,买家希望能够获得用于制造管道、窗框、乙烯基壁板和其他产品的PVC原料。

一位美国市场消息人士表示:“目前市场上真的没有任何PVC产品。”“有少许来自亚洲。但价格很高。人们如今是在口袋里而不是到处买PVC产品。”

美国PVC出口价格在6周内下跌了39%,在4月29日休斯敦PVC厂关闭的高峰期跌至12年来的最低点520美元/吨。由于停产缓解,PVC价格在5月份开始反弹,到8月份达到了800美元/吨的船边交货价格。

随后,美国4家PVC生产商中的两家在8月中下旬宣布PVC受到不可抗力的影响。4月份之后,由于转场或对需求改善能否持续感到担忧,没有一家PVC生产商的价格完全恢复正常。到9月16日,PVC价格已经从4月29日的低点翻了一番,达到了1050美元/吨的9年来高点。

沉淀硫酸钡在涂料领域的应用中有哪些优点?

沉淀硫酸钡在涂料产业中的作用是增强剂,深受广大消费者的欢迎,它可以提高涂料的耐水、耐热、耐磨、耐冲击力,是一种廉价而有效的白色无机光稳定剂,可以避免漆表面老化,还可用作于涂料中的增强剂。因为它有很高的填充性,而且吸油不高,使各种油性涂料、水性涂料等的成本明显下降。还可以拿它来取代钛白粉,遮盖力与钛白粉相比来并没有下降,而且增加了涂料的白度和亮度。 沉淀硫酸钡因具有化学多性强,稳定性好、耐酸碱、不溶于水、乙醇、有机溶剂、硬度适中、高白度、高光泽、讷讷感吸收有害的X射线等优点,是一种具有环保功能型的材料。

用沉淀硫酸钡生产出来的涂料,不仅增加了涂料的固份,还减少了 溶剂的用量,就算是在较高的浓度下,也具有极高的光泽度。在生产制造中不仅节约了原材料,还大大提高了生产效率,创造了企业利润。

在涂料应用中有以下优点:

1.高性价比

沉淀硫酸钡在很宽的光谱中,都有极高的反射系数,因此它外观是白色粉体,而且是色中性。这样就能保持颜料原有的鲜艳度和色调。大多数的颜料都易形成团聚体,这样会消弱颜料的着色力。不论是水性色浆、溶剂色浆还是通用色浆,使用沉淀硫酸钡都会明显有效降低各种颜料制备中絮凝问题,增加空间位阻或是电荷斥力稳定颜料,提高其成本效益。还能够有效降低各种颜料的使用量,起到替代颜料作用,包括二氧化钛、彩色颜料和碳黑等。

2. 可用于调整光泽

沉淀硫酸钡具有超好的分散性,所以加入沉淀硫酸钡的涂料,即使在较高的浓度下,具有极高的光泽和流变性能。

3. 可以减少溶剂含量

沉淀硫酸钡吸油量低,能有效增加色浆的固份,减少溶剂用量。对粘度几乎没有影响,减少VOC。

4. 可以缩短研磨时间

沉淀硫酸钡在涂料制备中使用,能够有效降低各种颜料制备中絮凝问题,不能能节约原材料,而且能有效缩短研磨分散时间。

5. 非常好的耐候性/耐化学品性

沉淀硫酸钡在紫外线波长范围内具有很强的光反射能力,能协同TiO2,具有良好的抗晒性和耐候性。

6.提高机械性能

添加沉淀硫酸钡的涂层具有更好的层间附着力和涂膜硬度。 

Hoxb13 | 再生心肌细胞中Meis1 的辅助因子—MedChemExpress

研究背景

1、心力衰竭影响全球 2600 多万人,心力衰竭的主要潜在原因是成年人心肌在受伤后无法自行修复。

2、哺乳动物的心脏在受伤后早期能够通过心肌细胞增殖实现再生。

■ 重要“人物” 介绍

Meis1:由 Meis1 基因表达。Meis1 是 TALE 家族中一种非 Hox 同源异型盒基因。

Meis1 是细胞周期阻滞的关键调控因子,在胚胎心肌细胞发育中起重要作用。

Hoxb13:同源域转录因子,是前列腺上皮细胞分化的关键调节因子,与细胞周期的调控有关。

Calcineurin:钙调神经磷酸酶,细胞质中一种 Ca2+/CaM (钙调蛋白) 依赖性蛋白磷酸酶。当 Calcineurin 被钙激活时,通过其下游转录效应因子 NFAT (活化 T 细胞核因子) 介导肥厚反应,NFAT 直接被 Calcineurin 去磷酸化并发生核转位。

早在 2013 年,Hesham A. Sadek 研究团队在 Nature 发表的文章中,就将 Meis1 鉴定为心肌细胞增殖的关键转录调节因子,并认为它是心脏再生的潜在治疗靶标。

摘要

1、Hoxb13 是再生心肌细胞中再生关键因子 Meis1 的辅助因子。

2、成年小鼠心脏 Meis1 和 Hoxb13 双敲后促进心肌细胞有丝分裂,使肌节处于松散状态,改善心肌梗死后左心室收缩功能。

3、Meis1 和 Hoxb13 协同调节心肌细胞成熟和细胞周期。

4、Calcineurin 使 Hoxb13 在 Serine 204 位点 (Hoxb13S204) 处去磷酸化,促进其核转运和细胞周期阻滞。

研究方法

■ 动物模型

条件性心肌细胞特异性 Hoxb13 基因敲除的 Hoxb13-KO 小鼠 (Myh6cre : Hoxb13fl/fl);

Tamoxifen 诱导型心肌细胞特异性 Hoxb13 蛋白缺失的 Hoxb13-iKO 小鼠 (Myh6mERcremER Hoxb13fl/fl);

心肌特异性 Myh6cre : Meis1-Hoxb13 双敲除的 DKO 小鼠;

条件性诱导 Meis1 和 Hoxb13蛋白 缺失的 DiKO 小鼠。

■ 主要实验方法

免疫荧光染色;免疫印迹 (WB) ;免疫共沉淀 (Co-IP) ; 染色质免疫共沉淀结合下 一代测 序 (ChIP-seq) ;磁共振成像;经胸超声心动图检测;TUNEL 分析。

实验结果

■ Hoxb13 与 Meis1 的关联

此前的研究中,Sadek 的研究团队已经发现 Hox 蛋白家族与 Meis1 有紧密联系。在这次的研究中,通过在心脏损伤后进行再修复的 7 天内 (P1-P7) 检测 Hoxb13 蛋白家族的表达发现,Hoxb13 是再生后心肌细胞中与 Meis1 相互作用的转录因子。

■ Hoxb13 的遗传缺失

首先,研究团队通过 Hoxb13-KO 小鼠发现,短时间内 Hoxb13 的缺失诱导心肌细胞增殖。另外,在注射 Tamoxifen 后,成年 Hoxb13-iKO 小鼠心脏 Hoxb13 蛋白减少,心肌细胞横截面积 (CSA) 显著减小,单核心肌细胞的比例也显著增加,而双核和多核心肌细胞的比例显著下降。两种小鼠实验结果表明,心肌细胞特异性 Hoxb13 缺失足以诱导成年小鼠心肌有丝分裂。

除此之外,成年 Hoxb13-KO 小鼠中诱导了心肌梗死 (MI),发现 Hoxb13 的敲除可以防止 LVEF 的下降,但是左心室收缩功能并没有改善。总的来说,Hoxb13 的缺失可预防 MI 后收缩功能的逐步恶化,但不会引起实质性功能恢复。

■ Meis1 和 Hoxb13 蛋白共同缺失

Meis1-Hoxb13 的缺失,即 DKO 小鼠心脏中发现了心脏再生的一些特征,如心肌细胞肌小节分解,单核心肌细胞增加。并且观察到成年小鼠中心肌细胞的增殖也很活跃。他们再进行了进一步的研究,以评估 Meis1 和 Hoxb13 缺失对心肌肥大的影响,发现 DKO 心脏表现出运动诱发的生理性肥厚反应减弱。

■ DiKO 小鼠中的心脏再生

那么成年小鼠心脏中条件性诱导的 Meis1 和 Hoxb13 缺失是否能促进心肌细胞重新进入分裂周期呢?首先,观察发现 DiKO 小鼠的心脏体重比变大,注射 Tamoxifen 后,心肌细胞横截面积减少了约 30%,并且观察心肌细胞的数量与有丝分裂发现,Meis1-Hoxb13 特异性缺失会诱导成年小鼠心室心肌细胞增殖。

为了检测心肌细胞增殖水平增加是否有助于成年心脏的修复,对 DiKO 小鼠进行 MI 干预,结果表明,Meis1 和 Hoxb13 的缺失诱导心肌细胞增殖,可以改善 MI 后的左心室收缩功能。

另外,Meis1 和 Hoxb13 的体内靶标鉴定发现了三组不同的基因:分别是同时靶标 Meis1 和 Hoxb13 的 272 个基因,1,647 个仅靶标 Meis1 的基因和 1,326 个仅靶标 Hoxb13 的基因。通路分析证明,Meis1  和 Hoxb13 协同调节心肌细胞的分化和细胞周期。

■ Calcineurin 调节 Hoxb13

蛋白免疫印迹 (WB) / 免疫共沉淀 (Co-IP)  结果显示  (蛋白提取过程中别忘了使用蛋白酶和磷酸酶抑制剂来保护它们哟,戳一戳,MCE 官网直接可申请 蛋白酶抑制剂 、 磷酸酶抑制剂  Cocktail  试用装哦!) ,与 Meis1 和 Hoxb13 相似,P7 时钙调神经磷酸酶的催化亚基 CnA 的蛋白水平升高,并且这三种蛋白相互作用。扫描 Calcineurin 对接基序结果表明,Calcineurin 与 Hoxb13 直接相互作用,并可能将它去磷酸化。进一步地,他们找到了作用位点 S204,Calcineurin 依赖性的 Hoxb13S204 去磷酸化作用促进了Hoxb13 的核转运,并促进了细胞周期的阻滞。

■ Calcineurin 调控心肌细胞增殖

先前有报道表明,心肌细胞中 CnA 的过度表达会导致严重的病理性肥大。一致的,Sadek 研究团队也证明了强制表达激活的 Calcineurin 会导致心肌细胞增生过早转变为心肌细胞肥大,而抑制 Calcineurin 则延长了心肌细胞的增殖期。

结论

研究确定了 Hoxb13 是心肌细胞分化和增殖的重要调节因子,证明了 Meis1 和 Hoxb13 协同调节心肌细胞成熟和细胞周期,并且发现了 Calcineurin 在调控中重要的作用,靶向 Calcineurin-Hoxb13 轴可能有助于治愈心脏损伤。

【AbMole科研快报】用于体外和体内敏感和非侵入性跟踪DNA双链断裂修复动力学的多重生物发光报告分子

AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:用于生物细胞和动物中DNA双链断裂修复途径的非侵入性监测的多重生物发光修复报告基因。

追踪DNA双链断裂(DSB)修复对于理解和治疗包括癌症在内的各种疾病至关重要。在本文中,本研究描述了用于生物细胞和动物中DSB修复途径的非侵入性监测的多重生物发光修复报告基因(BLRR)。BLRR方法利用分泌的Gaussia和Vargula荧光素酶分别同时检测同源性定向修复(HDR)和非同源末端连接(NHEJ)。BLRR数据与报告HDR(R2 = 0.9722)和NHEJ(R2 = 0.919)事件的下一代测序结果一致。此外,BLRR分析可以纵向追踪细胞中HDR和NHEJ的活性,并可以检测体内异种移植肿瘤中的DSB修复。使用BLRR系统,我们观察到CRISPR / Cas9介导的编辑效率之间的显着差异,其中引导RNA的间隔仅为1-10 bp。此外,BLRR分析检测到由小分子调节剂诱导的DSB修复动力学改变。最后,通过抑制DNA修复蛋白RAD51同源物1(RAD51),发现了HDR抑制人胶质母细胞瘤和神经胶质瘤癌干细胞中抗癌性强心苷的功能。BLRR方法提供了一个高度敏感的平台,可以同时并纵向跟踪HDR和NHEJ动态,该平台对于阐明DSB修复的生理学和治疗发展具有足够的通用性。

NU7441(Abmole,M1809,纯度 >98%)被用于处理细胞。将细胞转染后16小时,将培养基替换为含有1%DMSO(对照)或指定浓度的NU7441的新鲜培养基1小时,然后替换为新鲜培养基。

Figure 6. The BLRR assay can detect altered dynamics for DSB repair induced by small-molecule modulators.

为了研究BLRR是否可以有效监测小分子化合物对DSB修复的作用,用HDR增强剂(NU7441)或抑制剂(B02)处理了BLRR细胞,并通过BLRR分析评估了HDR / NHEJ动力学。NU7441抑制DNA依赖性蛋白激酶催化亚基以增加HDR,而B02抑制RAD51重组酶以阻碍HDR。NU7441处理后,Gluc信号随着Vluc信号的降低而呈剂量依赖性增加。

铁碳填料使用小贴士

·已经投入使用的填料,工程停止运转之后,仍然要用废水浸泡,严禁暴露在空气中.

·未使用的填料,避免雨水或受潮.

·按照实验流程进行实验.

·ph值-停留时间-曝气-絮凝沉淀灵活掌握.

·ph值的调节,必须是硫酸,不能加盐酸,因为盐酸对填料腐蚀性较大.

·双氧水应该是浓度为30%,添加量为千分之3或千分之4.

关注聚丙烯正套机会

截至目前,今年国内共投产4套聚丙烯装置,月产量增加约18万吨,5—8月份国内产量平均供应增加14.58%。根据统计,标品拉丝粒1—8月份产量同比增加8万吨。今年疫情结束企业复工后新料价格较低,企业添加回料的比例大幅减少。虽然目前新料与回料价差维持高位,但企业为保持较高的成品品质,仍没有增加回料的添加量。标品拉丝料供应相对较少和对其他品种的替代是其价格相对非标品价格较强的主要原因。

从下游需求来看,今年主要需求增长点在纤维料、薄壁注塑料、透明料、高熔共聚料,而对标品需求占比较大的塑编、BOPP等传统需求逐渐被新型包装如重包袋等替代,需求逐渐萎缩。上半年由于疫情影响,复工后,4—6月份下游加工企业集中赶订单交货,使得需求增速大幅上升,平均增速为17.11%。随着订单的交付完毕,7—8月份进入淡季,增速放缓至9.7%。

一方面,上半年价格相对较低,部分企业如无纺布加工企业低位囤货,所以现货采购积极性较差,目前只有在价格相对较低时才会适当补货。另一方面,由于原油暴跌,PP期货价格跟随大幅回落,下游采购积极性有限,根据电话调研,目前聚丙烯各品种市场销售均相对较差。

近几年新增装置主要在国内,而随着其他国家企业的复工,进口套利窗口打开时间较短,每月进口量同比增加10%(4万—5万吨)。今年前3套油化工聚丙烯新装置从投产到提至满负荷的速度较快,随着9月份湛江中科和中化泉州二期装置的投产,月供应量将达25万吨,9—12月份供应增速分别约为15%、13%、9%、7%。

上半年国内口罩企业大幅增加,目前已经处于产能过剩状态。而据了解,目前口罩、加工企业多在价格低位时备足相应原料,往年正常备原料在15天左右,今年原料储备多在一个月左右,资金充足的工厂甚至备更长时间的原料库存。如果第四季度不出特殊的意外,按照往年第四季度需求增长规律,以平均增速8.58%测算,10月份下旬或11月份市场将逐渐累库。

新装置开车负荷提升较快,供应量大幅增加的预期,使得2101和2105合约大幅贴水。近段石化标品产量一直维持低位,同时标品与粉料的价差一直维持低位,对粉料需求形成部分替代,使得标品现货价格维持高位,价差结构呈BACK结构。建议2101与2105合约正套为主。

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